Jakavi «Novartis» Antineoplastiske midler, proteinkinasehemmere. ATC-nr.: L01XE18 TABLETTER 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg: Hver tablett inneh.: Ruxolitinib 5 mg, resp. 10 mg, 15 mg og 20 mg, laktose, hjelpestoffer. Indikasjoner: Myelofibrose (MF): Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær MF (også kjent som kronisk idiopatisk MF), post polycytemi vera MF eller post essensiell trombocytemi MF. Polycytemia vera (PV): Behandling av voksne med PV som er resistente mot eller intolerante overfor hydroksyurea. Dosering: Igangsettes av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft. Fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, må utføres før behandling startes, og kontrolleres hver 2.-4. uke til dosering er stabilisert, og deretter etter klinisk behov.Voksne: Startdose: MF: 15 mg 2 ganger daglig ved blodplatetall 100 000-200 000/mm3. 20 mg 2 ganger daglig ved blodplatetall >200 000/ mm3. PV: 10 mg 2 ganger daglig. Høyeste anbefalte startdose er 5 mg 2 ganger daglig ved blodplatetall 50 000-<100 000/mm3. Disse pasientene bør titreres med forsiktighet. Doseendring:Dosene kan titreres ut i fra sikkerhet og effekt. Behandlingen bør avbrytes ved blodplatetall <50 000/mm3 eller absolutt nøytrofiltall <500/mm3.Ved PV bør behandlingen avbrytes ved hemoglobin <8 g/dl. Når blodverdiene er gjenopprettet til over disse nivåene, kan doseringen gjenopptas med 5 mg 2 ganger daglig, og økes gradvis basert på nøye monitorering med fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller. Dosereduksjon bør vurderes dersom antallet blodplater synker til <100 000/mm3, for å unngå doseringsavbrudd pga. trombocytopeni.Ved PV bør dosereduksjon også vurderes hvis hemoglobinverdien reduseres til <12 g/dl, og anbefales ved reduksjon til <10 g/dl. Dersom effekten vurderes å være utilstrekkelig og blodverdiene er adekvate, kan dosene økes med maks. 5 mg 2 ganger daglig daglig opptil maks. dose på 25 mg 2 ganger daglig. Startdosen bør ikke økes i løpet av de 4 første ukene med behandling, og deretter ikke oftere enn hver 2. uke. Maks. dose er 25 mg 2 ganger daglig. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon:Anbefalt startdose basert på antall blodplater ved enhver form for nedsatt leverfunksjon bør reduseres med ca. 50%, og administrering bør skje 2 ganger daglig.Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Pasienter som diagnostiseres med nedsatt leverfunksjon under behandlingen bør få utført en fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, kontrollert minst hver uke til annenhver uke i løpet av de 6 første ukene etter oppstart av behandling, og deretter etter klinisk behov etter at leverfunksjon og antall blodceller er stabilisert. Dosen kan titreres for å redusere risikoen for cytopeni. Nedsatt nyrefunksjon: Startdosen ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør være redusert til ca. 50% og gis 2 ganger daglig ved MF, og 5 mg 2 ganger daglig ved PV. Pasienter med nyresykdom i sluttfasen:Ved MF baseres startdosen på antall blodplater og påfølgende doser (enkeltadministrering) bør gis hemodialysedagen, etter dialysen.Ved PV er anbefalt startdose 10 mg som enkeltdose eller 2 doser på 5 mg gitt med 12 timers mellomrom, som bør gis hemolysedagen etter dialysen. Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Barn ≤18 år: Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt. Ingen tilgjengelige data. Eldre ≥65 år: Ingen tilleggsjusteringer i dose er anbefalt. Administrering: Bør tas til samme tider hver dag. Kan tas med eller uten mat. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming. Forsiktighetsregler: Myelosuppresjon: Kan føre til hematologiske bivirkninger, inkl. trombocytopeni, anemi og nøytropeni. Pasienter med lavt blodplatetall (<200 000/mm3) ved behandlingsoppstart er mer utsatt for trombocytopeni.Trombocytopeni er generelt reversibelt og kan vanligvis kontrolleres ved dosereduksjon eller midlertidig seponering. Transfusjon av blodplater kan være klinisk indisert. Anemi kan gi behov for blodoverføring. Doseendring eller seponering kan også vurderes ved anemi. Hyppigere overvåking av hematologiparametre, kliniske symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger anbefales ved hemoglobinnivå <10 g/dl ved behandlingsoppstart. Nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler <500/mm3) er generelt reversibelt og kontrolleres ved midlertidig seponering. Infeksjoner: Risikoen for alvorlige bakterielle og mykobakterielle infeksjoner og sopp- og virusinfeksjoner, bør vurderes.Tuberkulose er rapportert hos pasienter som har fått ruxolitinib for MF. Pasienten bør utredes for aktiv og inaktiv tuberkulose før behandlingsstart, i samsvar med lokale anbefalinger. Behandlingen bør ikke startes før aktive, alvorlige infeksjoner er behandlet. Pasienten bør følges nøye for tegn og symptomer på infeksjoner og starte opp egnet behandling straks. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon bør behandles og følges opp i samsvar med lokale anbefalinger. Legen bør informere pasienten om tidlige tegn og symptomer på herpes zoster, og gi råd om å oppsøke behandling så tidlig som mulig. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Er rapportert ved behandling av MF. Legen bør være spesielt oppmerksom på symptomer som antyder PML, og som pasienten ikke nødvendigvis merker selv (f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske). Pasienten bør monitoreres for nye eller forverrede tegn/symptomer. Dersom slike tegn/symptomer oppstår bør pasienten henvises til nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML bør vurderes. Hvis PML mistenkes bør videre dosering stoppes inntil PML er utelukket. Ikkemelanom hudkreft: Regelmessig hudundersøkelse anbefales hos pasienter med økt risiko for hudkreft. Seponeringssymptomer:Ved behandlingsavbrudd eller seponering kan symptomer på MF komme tilbake i løpet av en periode på ca. 1 uke.Tilfeller med mer alvorlige hendelser ved seponering, spesielt ved samtidig akutt sykdom, er sett.Det er uklart om brå seponering bidro til disse hendelsene. Dersom brå seponering ikke er nødvendig, bør gradvis nedtrapping av dosen vurderes, selv om nytten av nedtrappingen ikke er påvist. Hjelpestoffer: Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Interaksjonsstudier er kun utført med voksne. Ruxolitinib elimineres via CYP3A4 og CYP2C9, og legemidler som hemmer disse enzymene kan derfor gi økt ruxolitinibeksponering.Ved samtidig bruk med en sterk CYP3A4-hemmer bør deldosene reduseres med ca. 50%, gitt 2 ganger daglig. Pasienten bør kontrolleres nøye (f.eks. 2 ganger i uken) for cytopenier, og dosetitreres basert på sikkerhet og effekt. På bakgrunn av in silico-modellering bør en dosereduksjon på 50% tas i betraktning ved samtidig bruk av kombinerte CYP3A4- og CYP2C9-hemmere.Ved kombinasjon med CYP3A4induktorer bør pasienten følges nøye og dosetitreres basert på sikkerhet og effekt. Økt ruxolitinibdose er muligens nødvendig ved behandlingsoppstart med en sterk enzyminduktor. Ingen dosejustering er anbefalt når ruxolitinib gis samtidig med svake eller moderate CYP3A4-hemmere. Pasienten bør imidlertid kontrolleres nøye for cytopenier når behandling med en moderat CYP3A4-hemmer startes. Ruxolitinib kan hemme P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensproteinet (BCRP) i tarmen, og kan gi økt systemisk eksponering for substrater for dis¬se transportørene, slik som dabigatraneteksilat, ciklosporin, rosuvastatin og muligens digoksin. Terapeutisk legemiddelovervåking eller klinisk overvåking av berørt substans anbefales. Det er mulig at potensiell hemming av P-gp og BCRP i tarmen kan minimeres dersom tidsintervallet mellom administreringene holdes så langt som mulig. Ruxolitinib hemmer ikke metabolismen av CYP3A4-substratet midazolam. Ingen økning i eksponering av CYP3A4-substrater forventes ved kombinasjon med ruxolitinib. Ruxolitinib påvirker ikke farmakokinetikken til orale antikonseptiva med etinyløstradiol og levonorgestrel. Prevensjonseffekten av denne kombinasjonen forventes derfor ikke nedsatt ved samtidig bruk. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Kontraindisert. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen.Ved graviditet under behandlingen må nytte/ risiko-evaluering utføres på individuell basis, med grundig rådgivning med tanke på potensiell risiko for fosteret.Amming: Skal ikke brukes.Amming bør avbrytes når behandling startes. Bivirkninger: MF: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe:Anemi, trombocytopeni, nøytropeni, blåmerker. Infeksiøse: Urinveisinfeksjoner. Lever/galle: Forhøyet ALAT og ASAT. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Stoffskifte/ernæring:Vektøkning, hyperkolesterolemi.Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning, annen blødning (inkl. neseblødning, postoperativ blødning, hematuri). Gastrointestinale: Flatulens. Infeksiøse: Herpes zoster. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Infeksiøse: Tuberkulose. PV: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe:Anemi, trombocytopeni, blåmerker og annen blødning (inkl. neseblødning, postoperativ blødning og hematuri). Hjerte/kar: Hypertensjon. Lever/galle: Forhøyet ALAT og ASAT. Nevrologiske: Svimmelhet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Forstoppelse. Infeksiøse: Urinveisinfeksjoner, herpes zoster. Stoffskifte/ernæring: Vektøkning. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Enkeltdoser opptil 200 mg er gitt med akseptabel akutt toleranse. Gjentatt dosering med høyere doser enn anbefalt er forbundet med økt myelosuppresjon inkl. leukopeni, anemi og trombocytopeni. Behandling: Intet kjent antidot.Adekvat støttende behandling bør gis. Hemodialyse antas ikke å øke ruxolitinibutskillelsen. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Selektiv hemmer av JAK1 og JAK2 (Janus-kinaser, IC50-verdier på 3,3 nM og 2,8 nM for hhv. JAK1- og JAK2-enzymene). Disse medierer signaleringen av en rekke cytokiner og vekstfaktorer, som er viktig for hematopoiese og immunfunksjon. MF og PV er myeloproliferative neoplasier assosiert med dysregulering av JAK1- og JAK2signalering. Ruxolitinib hemmer JAK-STAT-signalering og celledeling av cytokinavhengige cellulære modeller av hematologiske kreftformer, så vel som av Ba/F3-celler som er cytokinuavhengige ved å uttrykke JAK2V617F-mutert protein, med IC50 i intervallet fra 80-320 nM.Absorpsjon: Rask, ≥95%.Tmax: Ca. 1 time. Gjennomsnittlig Cmax og AUC øker proporsjonalt i et enkeltdoseintervall fra 5-200 mg. Proteinbinding: 97%, hovedsakelig til albumin. Fordeling: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state er ca. 75 liter hos MF- og PV-pasienter.Halveringstid: Eliminasjonshalveringstid ca. 3 timer.Metabolisme:Hovedsakelig ved CYP3A4 (>50%), og noe CYP2C9.Utskillelse:Hovedsakelig ved metabolisering, ca. 74% utskilles i urinen og 22% i feces. Uforandret modersubstans <1%. Pakninger og priser: 5 mg: 56 stk. (blister) kr. 20061,80. 10 mg: 56 stk. (blister) kr. 39839,30. 15 mg: 56 stk. (blister) kr. 39839,30. 20 mg: 56 stk. (blister) kr. 39839,50. Sist endret: 16.03.2015 (SPC 26.11.2015). Referanser: 1. Sykdomsinformasjon er hentet fra Blodkreftforeningen.no, Norsk Helseinformatikk NHI.no, Store Norske Leksikon og UIO.no, 07.05.2015. 2. Jakavi (ruxolitinib) preparatomtale godkjent SPC 26.11.2015. 3. Nasjonalt handlingsprogram, http://www.helsebiblioteket.no/retningslinjer/maligne-blodsykdommer/myeloproliferative-sykdommer/behandlingsanbefalinger, 12.05.2015. 4. Verstovsek S, Kiladjian J.J, Griesshammer M, el al. Results of a prospective, randomized, open-label Phase III study of ruxolitinib in polycythemia vera patients resistant to or intolerant of hydroxyurea:The RESPONSE Trial.Abstract #7026. 50th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Chicago, IL. J eg har alltid hatt en plan med livet. Nå har jeg håp også. Pasienten har levd m d polycytemia vera i mange år. En form for blodkr ft som gjør blodet yktflytende og som kan forårsake blodpropper, hjerneslag og hjerteinfarkt. 1 F m til nå ar hun i k hatt mang behandlingsalternativer. Ny og målrettet behandling* for polycytemia vera Med godkjenningen av den nye og målrettede behandlingen Jakavi uxolitinib) for polycytemia vera, foreligger det nå et godkjent ndrelinjepreparat etter hydroxyurea. 2,3 Jakavi gir signifikant forbedret ematokrit, redusert milt og reduserte symptomer, som er viktige mål or å kontrollere sykdommen. 4 NYHET! Godkjent for polycytemia vera * JAK-STAT signalveien spiller en nøkkelrolle i dannelsen av røde blodlegemer og for kroppens immunologiske og inflammatoriske respons. Jakavi (ruxolitinib) er en moderne tablettbasert medisin som blokkerer enzymene (JAK1 og JAK2) som driver utviklingen av myeloproliferative sykdommer som blant annet polycytemia vera.1 q NO1505337597
RkJQdWJsaXNoZXIy MTQ3Mzgy