Overlegen nr. 1 - 2021

OVERLEGEN 1-2021 84 F enylketonuri (PKU) ble oppdaget av den norske kjemikeren og legen Asbjørn Følling i 1934 [1] . Sykdommen skyldes en defekt i omsetning av amino- syren fenylalanin, som akkumulerer over tid og er hjernetoksisk. Tidlig behandling med proteinredusert diett forhindrer hjerneskade. I Norge ble nasjonal nyfødtscreening for PKU og medfødt hypotyreose innført i 1978, og siden har 1300 barn unngått forsinket psykomotorisk utvikling fra disse to sykdommene. PKU som årsak til nevro- logisk skade har for lengst blitt del av medisinsk historie blant barn født i Norge, men forekommer fortsatt hos flyktninger og immigranter som ikke har fått tilbud om nyfødtscreening fra sine fødeland. Dette minner oss på betydningen av nyfødtscreening som et viktig forebyggende tiltak for enkelt- familier og for samfunnet. En ny teknologisk æra Wilson og Jungner (WJ) publiserte i 1968 ti kriterier som skulle anvendes i vurderingen av hvilke tilstander som egner seg for screening [2] . De mest sentrale punktene er at testen må ha høy sensitivitet og spesifisitet, sykdommen må oppdages presymptomatisk, være behandlbar, og sykdommens naturlige forløp må være kjent. Helsedirektoratets 16 krav til nyfødtscreening følger langs- med de samme linjer, se faktaboks. For 60 år siden utviklet Robert Guthrie en metode for deteksjon av fenylalanin i en blodprøve på filterkort. Screeninganalyser var lenge basert på manuelle metoder der forhøyet fenyla- lanin ble lest av på papirkromatogram. I årene rundt årtusenskiftet ble ny teknologi med tandem massespektro- fotometri tilgjengelig, der over 70 metabolitter kunne analyseres sam­ tidig (Figur 1). Med dette kunne flere sykdommer inkluderes i nyfødtscreen­ ingprogrammene til en lav kostnad. Men i kjølvannet av mulighetene dukket nye utfordringer opp. Blant annet fant man nå flere nyfødte med svært milde, til dels også asymptomatiske, utgaver av sykdommene. Antall tilstander som er tatt med i nyfødtscreening i Europa varierer fra 2-40 sykdommer. I 2012 ble Nyfødt­ screeningen i Norge utvidet fra to til 23 tilstander, med cystisk fibrose, medfødt binyrebarkhyperplasi og 19 nye metabolske sykdommer. I 2018 ble Legeforeningens fagakse Nyfødtscreening: Fra dråpe til diagnose — og livslang oppfølging For 60 år siden utviklet Robert Guthrie en metode der man via noen dråper blod på et filterkort kunne plukke ut nyfødte med Fenylketonuri (PKU) før de utviklet symptomer. Det var da gått nesten 30 år etter at Asbjørn Følling oppdaget PKU i 1934. Tidlig diagnose og behandling hindret nevrologisk skade, og nyfødtscreening for PKU ble starten på en verdensomspennende suksesshistorie i forebyggende medisin. En rivende teknologisk utvikling har muliggjort screening for over 50 metabolske sykdommer i en liten tørket blodflekk. Det siste tiåret har DNA-analyser i den samme blodflekken komplettert biokjemi, og byr på både nye muligheter og utfordringer. Av Trine Tangeraas og Asbjørg Stray-Pedersen, Nyfødtscreeningen, Oslo universitetssykehus. Erle Kristensen, Seksjon for medfødte metabolske sykdommer, Oslo universitetssykehus ››