Overlegen nr. 2 - 2015

PERJETA Roche Antineoplastisk middel, monoklonalt antisto . ATC-nr.: L01X C13 KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 420 mg: Hvert hetteglass inneh.: Pertuzumab 420 mg, eddiksyre, L-histidin, sukrose, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker. Indikasjoner: Til bruk i kombinasjon med trastuzumab og docetaxel for voksne pasienter med HER2-positiv metastatisk eller lokalt tilbakevendende inoperabel brystkreft, som tidligere ikke har fått HER2-rettet behandling eller kjemoterapi for sin metastatiske sykdom. Dosering: Behandling bør bare igangsettes av lege med erfaring fra behandling med lege-midler mot kreft. Bør administreres av helsepersonell som er forberedt på å håndtere anafylaksi, og utstyr for håndtering av en nødssituasjon bør være tilgjengelig. Pasienter som behandles med pertuzumab må ha HER2-positiv tumorstatus, de nert som en score på 3+ ved immunohistokjemi (IHC) og/eller en ratio på ≥2,0 ved in situ hybridisering (ISH), fastsatt med en validert test. Start- og vedlikeholdsdose: Anbefalt startdose er 840 mg administrert som en 60 minutters i.v. infusjon, deretter etterfulgt hver 3. uke av en vedlikeholdsdose på 420 mg administrert over en periode på 30-60 minutter. Ved administrering av trastuzumab sammen med pertuzumab, er anbefalt startdose av trastuzumab 8 mg/ kg kroppsvekt, administrert som i.v. infusjon, deretter etterfulgt hver 3. uke av en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg kroppsvekt. Ved administrering av docetaxel sammen med pertuzumab, er anbefalt startdose av docetaxel 75 mg/m2, deretter administrert i et 3-ukers skjema. Dersom startdosen er godt tolerert, kan dosen med docetaxel trappes opp til 100 mg/m2 ved etterfølgende sykluser. Legemidlene bør administreres sekvensielt. Rekkefølgen av pertuzumab og trastuzumab har ingen betydning. Når pasienten får docetaxel, bør dette administreres etter pertuzumab og trastuzumab. En observasjonsperiode på 30-60 minutter anbefales etter hver pertuzumabinfusjon og før oppstart av senere infusjon av trastuzumab eller docetaxel. Pasienten bør behandles med pertuzumab inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterbar toksisitet. Forsinket eller uteglemt dose: Hvis tiden mellom 2 etterfølgende infusjoner er <6 uker, bør dosen med pertuzumab 420 mg gis så raskt som mulig uten hensyn til neste planlagte dose. Hvis tiden mellom 2 etterfølgende infusjoner er ≥6 uker, bør startdosen på pertuzumab 840 mg gis på nytt som en 60 minutters i.v. infusjon, deretter etterfulgt hver 3. uke av en vedlikeholdsdose på pertuzumab 420 mg administrert over en periode på 30-60 minutter. Dosejustering: Dose- reduksjon er ikke anbefalt. Pasienten kan fortsette behandlingen i perioder med reversibel, kjemoterapi-indusert myelosuppresjon, men bør kontrolleres nøye for nøytropenikomplikasjoner i denne tiden. Hvis behandling med trastuzumab seponeres, bør behandling med pertuzumab seponeres. Hvis docetaxel seponeres, kan behandling med pertuzumab og trastuzumab fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterbar toksisitet. Venstre ventrikkel-dysfunksjon: Pertuzumab og trastuzumab bør holdes tilbake i minst 3 uker ved: Tegn og symptomer som tyder på kongestiv hjertesvikt (pertuzumab bør seponeres hvis symptomatisk hjertesvikt er bekreftet), et fall i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) til <40 %, LVEF på 40-45 % forbundet med et fall på ≥10 %-poeng under verdiene før behandling. Behandlingen med pertuzumab og trastuzumab kan gjenopptas hvis LVEF er gjenopprettet til >4 5% eller 40-45 % forbundet med <10 %-poeng under verdien før behandling. Hvis LVEF ikke er forbedret etter en ny vurdering innen ca. 3 uker, eller hvis LVEF er ytterligere redusert, bør seponering av pertuzumab og trastuzumab sterkt vurderes, hvis ikke nytteverdien er vurdert til å veie opp for risikoen. Infusjonsreaksjoner: Infusjonshastigheten kan reduseres eller infusjonen avbrytes ved utvikling av infusjonsreaksjoner. Infusjonen kan gjenopptas når symptomene opphører. Behandling med oksygen, betaagonister, antihistaminer, hurtig i.v. væsketilførsel og antipyretika, kan dempe symptomene. Infusjonen bør avsluttes umiddelbart ved NCI-CTCAE grad 4-reaksjon (anafylaksi), bronkospasme eller akutt lungesvikt syndrom (ARDS). Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og e ekt er ikke undersøkt. Ingen doseringsanbefalinger kan gis. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen doseanbefaling kan gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, pga. begrensede kinetikkdata. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og e ekt er ikke fastslått. Ingen relevant bruk ved indikasjonen metastatisk brystkreft. Eldre: Begrensede sikkerhets- og e ektdata for eldre ≥65 år. Det er ikke observert vesentlige forskjeller i sikkerhet og e ekt hos eldre 65-75 år sammenlignet med voksne <65 år. Ingen dosejustering er nødvendig for eldre ≥65 år. Svært begrensede data for eldre >75 år. Tilberedning/Håndtering: Preparatet inneholder ikke antimikrobielt konserveringsmiddel, og forsiktighet må derfor utvises for å sikre steriliteten av ferdig tilberedt infusjonsoppløsning. Bør tilberedes av helsepersonell. Kun til engangsbruk. Hetteglasset skal ikke ristes. 14 ml av konsentratet i hetteglasset skal trekkes opp og fortynnes i 250 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsoppløsning i infusjonspose av PVC eller polyole n. Etter fortynning skal 1 ml av oppløsningen inneholde pertuzumab ca. 3,36 mg (840 mg/250 ml) for startdosen (2 hetteglass er påkrevet), og pertuzumab ca. 1,68 mg (420 mg/250 ml) for vedlikeholdsdosen (1 hetteglass er påkrevet). Posen bør vendes forsiktig for å blande oppløsningen og unngå skumdannelse. Administrering: Gis som i.v. infusjon. Skal ikke administreres som i.v. støtdose eller bolus. For startdosen er anbefalt infusjonsperiode på 60 minutter. Dersom startdosen tolereres godt, kan etterfølgende infusjoner administreres over en periode på 30-60 minutter. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdssto ene. Forsiktighetsregler: Testing av HER2: Må utføres ved spesiallaboratorium, for å sikre nøyaktige og reproduserbare resultater og sikre validering av testprosedyrene. Venstre ventrikkeldysfunksjon (inkl. kongestiv hjertesvikt): Reduksjon i LVEF er rapportert med legemidler som blokkerer HER2-aktivitet. Pasienter som tidligere har fått antrasykliner eller strålebehandling i brystregionen kan ha høyere risiko for fall i LVEF. Bruk av pertuzumab er ikke undersøkt ved: LVEF-verdi <50 % før oppstart av behandling, tidligere hjertesvikt (CHF) i sykehistorien, fall i LVEF til <50 % ved tidligere adjuvant behandling med trastuzumab, eller tilstander som kan svekke venstre ventrikkels funksjon (slik som dårlig kontrollert hypertensjon, nylig hjerteinfarkt, alvorlig behandlings-krevende hjertearytmi eller tidligere kumulativ eksponering for antrasykliner til >360 mg/m2 doksorubicin eller ekvivalente doser av andre antrasykliner). LVEF kartlegges før oppstart med pertuzumab og hver 3. syklus under behandling for å sikre at LVEF er innenfor normalen. Se Dosering. Infusjonsreaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner/anafylaksi: Pertuzumab er forbundet med infusjonsreaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner. Pasienten bør observeres nøye under og i 60 minutter etter 1. infusjon, og under og i 30-60 minutter etter senere infusjoner. Pasienten skal vurderes og nøye overvåkes inntil alle observerte tegn og symptomer opphører. Se Dosering. Febril nøytropeni: Pasienter behandlet med pertuzumab, trastuzumab og docetaxel har økt risiko for febril nøytropeni, spesielt under de første 3 behandlingssyklusene. Høyere forekomst av febril nøytropeni er forbundet med høyere forekomst av mukositt og diaré hos disse pasientene. Symptomatisk behandling av mukositt og diaré bør vurderes. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Begrensede data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjons-toksisitet. Anbefales ikke ved graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose. Amming: Da humant IgG utskilles i morsmelk og potensialet for absorpsjon og skade på spedbarnet er ukjent, må en beslutning tas om ammingen eller behandlingen skal opphøre, basert på en avveining mellom fordelene ved amming for barnet og fordelene ved behandling for moren. Fertilitet: Det er ikke utført spesi kke fertilitetsstudier hos dyr. Kun svært begrensede data er tilgjengelig fra toksisitetsstudier med gjentatt dosering, mhp. risiko for skadelige e ekter på reproduksjonssystemet hos hanndyr. Ingen skadelige e ekter ble observert hos seksuelt modne hunndyr av cynomolgus-aper som ble eksponert for pertuzumab. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni, nøytropeni, leukopeni, anemi. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, stomatitt, kvalme, forstoppelse, dyspepsi. Hud: Håravfall, utslett, negleforstyrrelser, kløe, tørr hud. Immunsystemet: Overfølsomhet/anafylaktisk reaksjon, infusjonsrelatert reaksjon/ cytokin-fri- givelsesyndrom. Infeksiøse: Øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, artralgi. Nevrologiske: Perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, hodepine, svimmelhet, dysgeusi. Sto skifte/ernæring: Redusert appetitt. Øye: Økt tåre om. Øvrige: Mukositt/ slimhinnebetennelse, smerte, ødem, feber, utmattelse, asteni. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Venstre ventrikkeldysfunksjon (inkl. kongestiv hjertesvikt). Infeksiøse: Paronyki. Luftveier: Pleural e usjon. Øvrige: Frysninger. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Luftveier: Interstitiell lungesykdom. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Maks. tolererbar dose er ikke fastslått. Enkeltdoser >25 mg/kg (1727 mg) er ikke undersøkt. Behandling: Pasienten overvåkes nøye for tegn eller symptomer på bivirkninger og egnet symptomatisk behandling må igangsettes. Se Giftinformasjonens anbefalinger for Monoklonale antisto er, L01X C. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Hetteglasset oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Fortynnet oppløsning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved høyst 30°C. Ferdig tilberedt oppløsning og infusjonsoppløsning bør brukes umiddelbart. Andre opplysninger: 5 % glukoseoppløsning skal ikke brukes til fortynning, da legemidlet er kjemisk og fysisk ustabilt i en slik oppløsning. For å forbedre sporbarhet av biologiske legemidler, skal produktnavnet på administrert preparat tydelig registreres i pasientjournalen. Sist endret: 14.10.2013 Basert på SPC godkjent av SLV: 13.09.2013 Pakninger og pris: 1 stk (hettegl.) kr 28.237,70, varenr. 574423 Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til RELIS via skjema www.legemiddelverket.no/ meldeskjema HR=0,62 95% CI [0,51–0,75] P<0,001 PERJETA + Herceptin + docetaxel Pl c bo + Herce tin + docetaxel 18,5 måneder 12,4 måneder Median PFS 5 10 15 20 25 30 35 40 2 6 345 311 267 209 139 93 83 42 32 17 10 7 0 0 0 0 MÅNEDER Patients at risk ificantly extend progression-free ival (PFS) ing PERJETA with Herceptin + doc taxel increas d edian .1 months vs Herceptin + docetaxel alone2 o; CI=confidence interval. EFFICACY NO/PERT/1504/0001 C 1. SPC, Perjeta 420mg konsentrat til infusjonsvæske, per 13.09.2013 2. www.NBCG.no 3. http://www.roche.no/home/pressemeldinger.html 4. Swain et al. NEJM 2015; 372:724-734 – et monoklonalt antisto rettet mot HER2-reseptoren

RkJQdWJsaXNoZXIy MTQ3Mzgy