Overlegen nr. 4 - 2013

Forxiga «Bristol Myers Squibb/AstraZeneca EEIG» Antidiabetikum. ATC-nr.: A10B X09 TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg og 10 mg: Hver tablett inneh.: Dapagliflozinpropandiolmonohydrat tilsv. dapagliflozin 5 mg, resp. 10 mg, vannfri laktose 25 mg, resp. 50 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). Indikasjoner: Voksne (≥18 år) med diabetes mellitus type 2, for å bedre glykemisk kontroll. Gis som monoterapi til pasienter hvor diett og fysisk aktivitet alene ikke gir adekvat glykemisk kontroll, og hvor metformin er uhensiktsmessig pga. intoleranse. Gis som kombinert tilleggsbehandling i kombinasjon med andre glukosereduserende legemidler inkl. insulin når disse, sammen med diett og fysisk aktivitet, ikke gir adekvat glykemisk kontroll. Dosering: Voksne: Anbefalt dose er 10 mg daglig for monoterapi og kombinert tilleggsbehandling. I kombinasjon med insulin eller et insulinstimulerende legemiddel slik som et sulfonylureaderivat, kan lavere dose insulin eller insulinstimulerende legemiddel vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales en startdose på 5 mg. Dersom 5 mg tolereres godt kan dosen økes til 10 mg. Nedsatt nyrefunksjon: Effekten av dapagliflozin avhenger av nyrefunksjonen, og er redusert ved moderat nedsatt nyrefunksjon og sannsynligvis fraværende ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Preparatet anbefales ikke ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ingen dosejustering er nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig. Eldre: Generelt ingen dosejustering basert på alder. Nyrefunksjon og risiko for volumdeplesjon bør vurderes. Begrenset terapeutisk erfaring med eldre ≥75 år, og oppstart av dapagliflozinbehandling anbefales ikke. Administrering: Tas når som helst på dagen, 1 gang daglig. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Skal ikke brukes ved diabetes mellitus type 1 eller til behandling av diabetisk ketoacidose. Effekten avhenger av nyrefunksjonen, og er redusert ved moderat nedsatt nyrefunksjon og sannsynligvis fraværende ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon opplever en høyere andel av pasientene bivirkninger som økt kreatinin, fosfor, parathyreoideahormon (PTH) og hypotensjon. Preparatet anbefales ikke ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Preparatet er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ved terminal nyresvikt (ESRD). Overvåkning av nyrefunksjon anbefales før behandlingsoppstart med dapagliflozin og deretter minst 1 gang årlig, før oppstart med samtidig administrerte legemidler som kan redusere nyrefunksjonen og deretter periodisk, og ved nyrefunksjon som nærmer seg moderat nedsatt nyrefunksjon minst 2-4 ganger årlig. Dersom nyrefunksjonen faller under ClCR <60 ml/minutt eller eGFR <60 ml/minutt/1,73 m2, skal behandlingen stoppes. Dapagliflozineksponeringen er økt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pga. virkningsmekanismen, øker dapagliflozin diuresen assosiert med en liten reduksjon av blodtrykket, som kan være mer tydelig ved svært høy blodglukose. Dapagliflozin anbefales ikke til pasienter som får loopdiuretika eller ved volumdeplesjon f.eks. pga. akutt sykdom (slik som gastrointestinale sykdommer). Det bør utvises forsiktighet hos pasienter der dapagliflozinindusert blodtrykksfall kan utgjøre en risiko, slik som ved kjent kardiovaskulær sykdom, pasienter som får behandling med antihypertensiver og som tidligere har hatt hypotensjon, eller eldre. I tilfeller med interkurrente tilstander som kan medføre volumdeplesjon, anbefales grundig kontroll av volumstatus (f.eks. fysisk undersøkelse, målinger av blodtrykk, laboratorietester inkl. hematokrit) og elektrolytter. Midlertidig seponering anbefales ved utvikling av volumdeplesjon, inntil deplesjonen er korrigert. Urinær glukoseekskresjon kan assosieres med økt risiko for urinveisinfeksjon. Midlertidig seponering av dapagliflozin bør derfor vurderes ved behandling av pyelonefritt eller urosepsis. Det er mer sannsynlig at eldre har nedsatt nyrefunksjon og/eller behandles med antihypertensiver, som kan forårsake forandringer i nyrefunksjonen. En større andel av pasientene ≥65 år fikk bivirkninger relatert til nedsatt nyrefunksjon eller nyresvikt. Eldre kan ha større risiko for volumdeplesjon, og har større sannsynlighet for diuretikabehandling. Dapagliflozin anbefales ikke ved samtidig pioglitazonbehandling. Data tyder på en liten økning i blærekreftrisiko hos diabetikere som behandles med pioglitazon. Hematokritøkning er observert ved dapagliflozinbehandling, og forsiktighet må utvises hos pasienter med allerede økt hematokrit. Dapagliflozin er ikke undersøkt i kombinasjon med GLP-1-analoger. Pga. virkningsmekanismen vil pasienter som tar dapagliflozin teste positivt på glukose i urinen. Inneholder laktose og skal ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel, eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Pasienten skal varsles om risikoen for hypoglykemi ved bruk i kombinasjon med et sulfonylureaderivat eller insulin. Interaksjoner: Dapagliflozin kan forsterke den diuretiske effekten av tiazid og loopdiuretika og kan øke risikoen for dehydrering og hypotensjon. Insulin og insulinstimulerende legemidler slik som sulfonylureaderivater, forårsaker hypoglykemi, og lavere dose insulin eller insulinstimulerende legemiddel kan være nødvendig, for å redusere hypoglykemirisikoen ved bruk i kombinasjon med dapagliflozin. Interaksjonsstudier indikerer at dapagliflozins farmakokinetikk ikke endres av metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, voglibose, hydroklortiazid, bumetanid, valsartan eller simvastatin. Etter samtidig administrering av dapagliflozin o g rifampicin er det observert en 22% reduksjon i AUC for dapagliflozin, men ingen effekt av klinisk betydning på 24 timers glukoseutskillelse i urinen. Ingen dosejustering er anbefalt. Klinisk relevant effekt med andre induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) er ikke forventet. Etter samtidig administrering av dapagliflozin og mefenaminsyre (UGT 1A9-hemmer) er det observert en 55% økning i AUC for dapagliflozin, men ingen effekt av klinisk betydning på 24 timers glukoseutskillelse i urinen. Ingen dosejustering er anbefalt. I interaksjonsstudier endret ikke dapagliflozin farmakokinetikken til metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, hydroklortiazid, bumetanid, valsartan, digoksin (Pgp-substrat) eller warfarin (S-warfarin, CYP 2C9-substrat) eller de antikoagulerende effektene målt med INR. Kombinasjon av dapagliflozin og simvastatin (CYP 3A4-substrat) førte til 19% økning i AUC for simvastatin og 31% økning i AUC for simvastatinsyre. Økningen anses ikke å være klinisk relevant. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Studier av rotter har vist nyretoksisitet under utvikling i tidsperioden som tilsvarer 2. og 3. trimester. Dapagliflozin anbefales derfor ikke i 2. eller 3. trimester. Når graviditet oppdages, bør behandlingen avbrytes. Amming: Ukjent hvorvidt dapagliflozin og/eller dets metabolitter utskilles i morsmelk. Tilgjengelige farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyrestudier har vist utskillelse av dapagliflozin/metabolitter i melk, samt farmakologisk medierte effekter hos ammende avkom. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved amming. Bivirkninger: Observert i kliniske studier: Svært vanlige (≥1/10): Stoffskifte/ernæring: Hypoglykemi (når brukt med sulfonylureaderivat eller insulin). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Infeksiøse: Vulvovaginitt, balanitt og relaterte genitale infeksjoner, infeksjoner i urinveiene. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter. Nyre/urinveier: Dysuri, polyuri. Undersøkelser: Dyslipidemi, økt hematokritverdi. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Forstoppelse. Hud: Hyperhidrose. Infeksiøse: Vulvovaginal pruritus. Nyre/urinveier: Nokturi. Stoffskifte/ernæring: Volumdeplesjon, tørste. Undersøkelser: Forhøyet kreatininnivå i blodet, forhøyet ureanivå i blodet. Ingen av bivirkningene er doserelaterte. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Dapagliflozin viser ingen toksisitet hos friske personer ved orale doser på opptil 500 mg (50 × maks. anbefalt dose). Personene hadde påviselig glukose i urinen i en doserelatert periode (minst 5 dager etter dosen på 500 mg) uten rapportering om dehydrering, hypotensjon eller elektrolyttubalanse, og uten klinisk relevant effekt på QTC-intervallet. Behandling: Hensiktsmessig støttebehandling basert på klinisk tilstand. Fjerning av dapagliflozin gjennom hemodialyse er ikke undersøkt. Egenskaper: Klassifisering: Antidiabetikum. Virkningsmekanisme: Svært potent, selektiv og reversibel hemmer av natriumglukose-kotransportør 2. Absorpsjon: Raskt og effektivt. Cmax oppnås innen 2 timer etter administrering, i fastende tilstand. Absolutt biotilgjengelighet etter en 10 mg dose er 78%. Proteinbinding: Ca. 91%. Fordeling: Gjennomsnittlig distribusjonsvolum: 118 liter. Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal halveringstid i plasma er 12,9 timer etter 10 mg enkeltdose til friske personer. Metabolisme: Metaboliseres i stor grad av UGT 1A9, primært til dapagliflozin-3-O-glukuronid, som er en inaktiv metabolitt. Metabolittene bidrar ikke til de glukosesenkende effektene. Utskillelse: Dapagliflozin og relaterte metabolitter elimineres primært via urinen, med <2% som uendret dapagliflozin. Etter administrering av 50 mg [14 C ] dapagliflozin gjenfinnes 96%; 75% i urin og 21% i feces. I feces er ca. 15% uendret legemiddel. Pakninger og priser: 5 mg: 28 stk. (blister) kr 486,20. 98 stk. (blister) kr 1486,80. 10 mg: 28 stk. (blister) kr 486,20. 98 stk. (blister) kr 1486,80. Refusjon: Refusjonsberettiget bruk: Behandling av type 2 diabetes mellitus kun i kombinasjon med metformin. Refusjonskoder: ICPC Vilkår nr ICD Vilkår nr T90 Diabetes ikke-insulinavhengig 209 E11 Diabetes mellitus type II 209 Vilkår: 209 - Kun til pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig sykdomskontroll på høyeste tolererte dose med metformin. Gjelder 10 mg, refusjon gjelder fra 15.septemer 2013. Sist endret: 11.06.2013 81.006,011_10/13_NO 732NO13PR10205-01 Overlegeforeningens årsmøte blir også en del av programmet. Oppdatert program kommer i Overlegen 1/2014 og blir også å finne på Overlegeforeningens nettsider. Sett av dagene, dette blir vårens høydepunkt! Vårkurset i 2014 arrangeres på Rica Ishavshotell i Tromsø den 3. og 4. april. Kurskomiteen arbeider med å lage et spennende og dagsaktuelt program som inneholder både helsepolitiske og helsefaglige elementer. Dette er emnene vi arbeider med nå: · Arbeidsmiljø, arbeidstid og helse · Behandlingsvariasjoner · Prioritering · Organisering og styringsform for sykehusene · Ytringsfrihet og fryktkultur · Helsejournalistikk

RkJQdWJsaXNoZXIy MTQ3Mzgy